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研究人员目前并不能解释为何规律的有氧运动能让人的大脑保持更年轻状态。研究团队分析了多种可能的影响因素，包括体能提升、身体成分变化、血压波动，以及脑源性神经营养因子（一种参与大脑可塑性调节的蛋白质）水平变化。但这些因素都无法解释研究中观察到的有氧运动降低大脑预测年龄的现象。也许是一些尚未发现的机制造成了这种结果，如大脑结构的细微变化、炎症反应的调节、血管健康的改善，或是其他分子机制。
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综合多方信息来看，运动能护脑，是谁在发挥作用？首先，作者对 6 月龄 APP/PS1 小鼠进行 4 周游泳运动，经免疫组织化学染色、水迷宫实验等发现，小鼠脑内淀粉样斑块减少、认知功能提升。通过流式细胞术、蛋白质印迹等检测，运动后小胶质细胞中 DAM 标志物（Trem2、CD11c 等）的蛋白和 mRNA 表达均升高。而用PLX5622耗竭小胶质细胞后，运动的保护作用消失，小鼠认知能力下降、淀粉样斑块积累，说明小胶质细胞是运动改善 AD 认知的关键。
综合多方信息来看，在排除了患有影响运动能力疾病的人之后，研究人员分析参与者的运动情况与全因死亡率的关联。一个显著的结果是，每周参与运动种类最多的人，死亡风险比运动最单一的人降低了19%。这一差异与运动总时长和总运动量无关，显示运动的多元化是关键因素。
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